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N6 MMP, Phénotypage TPMT6-mercaptopurine, 6-thioguanine, 6-méthylmercaptopurine, thiopurine-méthyltransférase

N6TG

L’azathioprine (AZA, Imuran) et la 6-mercaptopurine, des médicaments de la famille des thiopurines, sont utilisées dans le traitement de certaines leucémies, pour contrôler la réponse immunitaire dans les maladies inflammatoires de l’intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), certaines maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde sévère) ou en combinaison suite à une greffe rénale. Le bon fonctionnement de ces médicaments dépend de la quantité d’une enzyme (protéine), la TPMT (thiopurine-méthyltransférase), dont l’activité est programmée génétiquement. Environ 10 % des individus sont porteurs d’une copie défectueuse du gène de la TPMT (thiopurine-méthyltransférase) (hétérozygotes avec activité diminuée) alors que 1/300 ont les deux copies du gène défectueuses (homozygotes) et une activité nulle de l’enzyme. Une faible activité entraîne l’accumulation d’un sous-produit (6-thioguanine, N6TG) toxique pour la moelle osseuse. Plus rarement, des individus ont une trop grande activité de l’enzyme et ne répondront pas à des doses normales du médicament.

Il existe différentes façons d’évaluer l’activité de la TPMT, soit via son phénotypage ou via la mesure des taux sanguins du métabolite inactif 6-méthylmercaptopurine (N6MMP) et du métabolite toxique 6-thioguanine (N6TG). Dans le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin, des taux de N6TG plus élevés que 750 peuvent être associés à des effets toxiques sur la moelle alors que des taux de N6MMP plus élevés que 6600 peuvent être associés à des effets toxiques sur le foie

Mot de la semaine

Cancer du sein

La cancer du sein est une tumeur maligne composée de plusieurs cellules cancéreuses. À noter que le cancer du sein n’est pas la cause le plus fréquente de douleurs au sein, puisqu’il arrive fréquemment que la patiente atteinte soit asymptomatique.