Cancer colorectal et microbiome : des liens plus qu’intéressants!

Au fil des ans, la recherche a identifié les principaux facteurs de risque de développer un CRC. Outre les risques génétiques, plusieurs éléments liés à notre alimentation et à notre mode de vie sont en cause (2) :

• comportement sédentaire, inactivité physique, surpoids et obésité;
• consommation d’alcool et tabagisme;
• régime alimentaire riche en viandes rouges et transformées et/ou pauvre en fibres;
• consommation d’aliments cuits à haute température;
• maladies inflammatoires de l’intestin (comme la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse);
• diabète.

Le mot « microbiome » ne figure pas dans cette liste de facteurs de risque. Cependant, au cours des 10 dernières années, de nombreuses études ont établi des liens étroits entre plusieurs de ces facteurs de risque et la santé de notre microbiome, et par extension, avec le développement du cancer colorectal.

Le microbiome, également nommé microbiote, désigne l’ensemble des microorganismes tels que les bactéries, les virus, les moisissures et leur matériel génétique vivant normalement dans notre organisme, en particulier dans notre tube digestif. Dans le corps humain, il y a autant d’organismes microbiens que de cellules humaines, ce qui souligne l’importance cruciale du microbiome pour notre santé. Sa diversité est remarquable : seulement pour les bactéries, on recense plus de 1000 espèces différentes dans le corps d’un humain normal, sans compter les virus, les moisissures et toutes les interactions entre ces différents microorganismes (3). La composition du microbiome intestinal se forme progressivement chez le nouveau-né, d’abord par les premiers contacts avec la flore vaginale et fécale de la mère lors d’un accouchement par voie vaginale, ou avec les microorganismes de l’atmosphère lors d’une naissance par césarienne. Elle se développe ensuite sous l’influence de l’alimentation, de la génétique, du niveau d’hygiène, de l’environnement et de certains traitements comme les antibiotiques (4). Bien que de nombreux types de microorganismes se retrouvent chez la plupart des êtres humains, les différences entre chaque personne sont si importantes que le microbiome est parfois comparé à des empreintes digitales (4)!

Parmi les nombreux facteurs connus pour entraîner une modification du microbiome (génétiques, alimentaires et autres), plusieurs se retrouvent également dans la liste des facteurs de risque de cancer colorectal.

• L’obésité peut modifier la composition du microbiome.
• Les maladies inflammatoires de l’intestin peuvent entraîner une activation inappropriée de la réponse immunitaire dans l’intestin.
• L’exercice physique peut augmenter la diversité et de la proportion de bonnes bactéries (5).
• La consommation de viandes rouges peut favoriser l’augmentation de bactéries néfastes pour la santé et la sécrétion de toxines (6).
• La consommation d’alcool peut modifier la composition du microbiome et entraîner la sécrétion d’endotoxines (7).

Ainsi, il n’est pas surprenant que des modifications du microbiome (dysbiose) soient désormais considérées comme un facteur de risque significatif, voire pivotal, pour le développement d’un cancer colorectal (8).

La relation entre la composition du microbiome et le risque de CRC est si étroite que certains chercheurs croient qu’une analyse de la composition du microbiome pourrait prédire avec une bonne certitude le risque de développer un CRC (9,10). Cette analyse complexe n’est cependant pas encore suffisamment développée pour être utilisée en médecine.

L’an dernier, un groupe de chercheurs du CHUM a publié une étude. Chez la souris, une modification du microbiome avant une chirurgie intestinale réduirait les complications post-opératoires chez des sujets atteints d’un CRC (11). Ainsi, en modifiant le microbiome de la souris pour diminuer le contenu de la bactérie nuisible et augmenter celui de la bactérie utile, les chercheurs ont observé une amélioration de la cicatrisation de l’intestin. Or, dans la réalité, près d’un patient sur trois ayant subi une chirurgie pour un CRC présente des complications post-opératoires graves liées à des fuites causées par une mauvaise cicatrisation de la barrière intestinale. Ces complications se manifestent sous forme d’inflammation, d’infections sévères ou de récidives du cancer. Les chercheurs ont pu identifier plus spécifiquement une souche de bactéries responsable de ces fuites, ainsi qu’une autre souche de bactéries qui, au contraire, favorise la cicatrisation.

Ces résultats sont prometteurs dans un domaine où la recherche est actuellement peu présente (12). La technique utilisée chez la souris consistait à « transplanter » les selles d’un animal ayant bien cicatrisé après une chirurgie chez une autre souris avant sa propre chirurgie. Cette approche de transplantation fécale (FMT) est moins évidente chez les humains, bien que cette technique soit déjà utilisée pour traiter les infections récurrentes à C. difficile (13). Il est plus facile de trouver un donneur humain non infecté par C. difficile que de trouver un donneur ayant la bonne proportion de bactéries bénéfiques et nuisibles. De plus, il faudra encore mener de nombreuses recherches pour déterminer le bon mélange de prébiotiques et de probiotiques qui sera efficace chez la majorité des patients.

Le « diagnostic » d’un CRC est officiellement établi par le rapport du pathologiste qui examine au microscope du tissu prélevé lors d’une biopsie (lors d’une coloscopie ou d’une chirurgie). Le dépistage du CRC, quant à lui, vise à identifier, au sein d’une population large, les personnes présentant un risque accru de développer un CRC avant l’apparition des symptômes spécifiques, justifiant ainsi la réalisation d’une coloscopie. Pour être efficace, un programme de dépistage doit reposer sur l’utilisation d’une technique simple, mais sensible, peu coûteuse et facilement accessible. Seules les personnes présentant un risque élevé ou ayant obtenu un résultat de test de dépistage positif sont orientés vers des examens plus invasifs, coûteux et moins accessibles.

En cas de diagnostic de cancer colorectal, le patient rencontre l’équipe de soins afin de discuter du traitement. Il peut s’agir d’une chirurgie, d’une chimiothérapie ou d’une combinaison des deux, selon l’emplacement de la tumeur, l’endroit où le cancer est réapparu (cas de récidive), le stade du cancer, ainsi que l’état de santé général et le choix du patient.

Vous avez des inquiétudes à propos du cancer colorectal? Remplissez notre bref questionnaire pour confirmer votre admissibilité au programme de dépistage et commander votre trousse.