Statines, cholestérol et médecine personnalisée : trouver l’équilibre pour une meilleure santé cardiovasculaire

Les statines sont principalement prescrites aux personnes exposées à un risque de maladies cardiovasculaires, notamment celles présentant :

• un taux de cholestérol élevé;
• des antécédents de crise cardiaque, d’AVC ou de diabète;
• d’autres facteurs de risque (p. ex., diabète, antécédents familiaux, hypertension et tabagisme).

Bien entendu, les statines ne remplacent pas un mode de vie sain, qui peut considérablement améliorer la santé cardiovasculaire et renforcer l’efficacité de cette classe de médicaments. Néanmoins, les bienfaits sont plutôt intéressants pour des pilules relativement inoffensives prises quotidiennement par environ 10 % des adultes au Canada (Statistique Canada). Alors, quel est le problème?

Si la plupart des personnes qui en prennent n’ont rien à redire, environ 5 à 25 % des patients sous statines subissent des effets secondaires, les douleurs musculaires étant ceux le plus fréquemment signalés. Malheureusement, l’inconfort peut être suffisamment gênant pour que les patients cessent de prendre leur traitement, ramenant ainsi leur risque de maladies cardiaques au niveau initial [6, 7].

Le type de douleur musculaire le plus courant est la myalgie, décrite comme une gêne musculaire rappelant des symptômes « pseudo-grippaux », tels que des douleurs, des courbatures, des raideurs ou des crampes ressenties pendant ou peu après une activité physique. La myopathie, beaucoup plus rare, touche 1 patient sous statines sur 1000 et se manifeste par une faiblesse musculaire indépendante de la douleur. Un autre type de symptôme musculaire encore moins courant est la rhabdomyolyse, un effet secondaire grave observé chez seulement 1 patient sur 10 000. Elle se traduit par une lésion caractérisée par la dégradation des muscles. Comme pour tout traitement, l’évaluation des risques et des bienfaits est un élément essentiel de la prise de décision. Souvent, les bienfaits associés au traitement par statines l’emportent largement sur les risques, mais il arrive parfois que la douleur musculaire soit telle qu’elle entraîne l’arrêt complet du traitement, ce qui peut également fragiliser la relation entre le patient et le médecin.

Quoi qu’il en soit, il est essentiel de communiquer avec votre médecin en cas de douleur musculaire. Parfois, les statines ne sont même pas en cause. Votre médecin pourra essayer d’ajuster votre dose ou vous prescrire une autre statine ou un autre médicament efficace contre le cholestérol. Même si l’approche courante d’essais et erreurs permet souvent de trouver un traitement par statines bien toléré et efficace, la génétique peut constituer un outil puissant qui guidera votre médecin vers des options à faible risque.

Récemment, la pharmacogénomique, un domaine de la médecine de précision, a gagné en popularité dans divers contextes cliniques, notamment en psychiatrie, en oncologie, en gestion de la douleur et en cardiologie. Cette science repose sur l’idée que notre code génétique, unique à chacun, peut nous faire réagir de façon différente à un même médicament. Dans le cas des statines, une dose standard qui convient bien à la plupart des gens pourrait être trop élevée pour certaines personnes présentant un variant génétique particulier. Plus précisément, le variant  5 du gène SLCO1B1 augmente la concentration des statines dans le sang, qui devient alors trop élevée et entraîne des symptômes musculaires [8]. En effectuant un test pharmacogénomique, une personne peut savoir si elle est porteuse du variant 5, ce qui aidera son médecin à choisir une statine et la dose appropriées. Avec un choix de sept statines, il peut être utile de s’en remettre à la génétique pour sélectionner le bon produit et la bonne dose, en déterminant le traitement le moins susceptible de provoquer des symptômes musculaires.

Bien que le fait d’en savoir plus sur l’état du gène SLCO1B1 ne suffise pas à garantir que les patients sous statines ne subiront aucun effet secondaire de type musculaire, ce renseignement permet de cerner plus précisément les personnes présentant un risque accru et de rassurer celles qui ne sont pas concernées. Des données récentes ont démontré que l’utilisation d’un test pharmacogénomique pour guider le traitement par statines améliorait l'adhésion au traitement et réduisait les symptômes musculaires associés aux statines. Il est également rassurant de constater que la recherche a démontré une absence d’effets négatifs sur la prévention des maladies cardiovasculaires [9,10].

Il n’est pas toujours facile de s’y retrouver dans la masse de renseignements qui nous parviennent quotidiennement. Cependant, le principe « mieux vaut prévenir que guérir » résiste à l’épreuve du temps et demeure pertinent. Manger sainement et faire de l’activité physique ont toujours été considérés comme d’excellents moyens de favoriser le bien-être à long terme, et leur efficacité dans la prévention des maladies et le maintien d’une bonne santé est aujourd’hui scientifiquement prouvée [11,12]. Toujours dans un souci de prévention, les statines demeurent un outil puissant pour réduire le risque de maladies cardiovasculaires, mais les effets secondaires comme les douleurs musculaires peuvent inciter certains patients à arrêter le traitement, ce qui augmente à nouveau leur risque. C’est là que la pharmacogénomique peut entrer en scène, en aidant à instaurer un traitement par statines personnalisé, à réduire les effets secondaires et à favoriser une meilleure adhésion au traitement à long terme.